شکست داروی کاهنده کلسترول Lp(a) نوارتیس در فاز ۳

داروی آزمایشی نوارتیس (Novartis) برای کاهش کلسترول، یعنی پلاکارسن (pelacarsen)، در کارآزمایی فاز ۳ Lp(a)HORIZON به نقطه پایانی اولیه خود نرسید و نتوانست خطر رویدادهای قلبی‌عروقی را در بیماران دارای سطح بالای لیپوپروتئین (a) کاهش دهد. این شکست، چشم‌انداز شرکت‌هایی را که داروهای مشابهی توسعه می‌دهند، از جمله الای لیلی و آمژن، تحت‌الشعاع قرار داده است. پلاکارسن یک الیگونوکلئوتید آنتی‌سنس (ASO) است که در مطالعات پیشین سطح Lp(a) را به‌طور مؤثر کاهش داده بود، اما در کارآزمایی فاز ۳ با حضور ۸,۳۲۳ بیمار مبتلا به بیماری قلبی‌عروقی ثابت‌شده و سطح بالای Lp(a) نتوانست این اثر آزمایشگاهی را به بهبود بالینی تبدیل کند. نقطه پایانی اولیه مطالعه، ترکیبی از مرگ قلبی‌عروقی، سکته قلبی غیرکشنده، سکته مغزی غیرکشنده و نیاز فوری به بازسازی عروق کرونر با بستری در بیمارستان بود. نوارتیس اعلام کرد در این جمعیت، پلاکارسن سطح Lp(a) را کاهش داد، اما این کاهش به کاهش خطر رویدادهای قلبی‌عروقی در کل جمعیت مطالعه منجر نشد. شریام آرهیده (Shreeram Aradhye)، رئیس توسعه و مدیر ارشد پزشکی نوارتیس گفت: «این نتایج مورد انتظار ما نبود، اما شواهد مهمی برای پیشبرد درک علمی رابطه بین کاهش Lp(a) و پیامدهای قلبی‌عروقی فراهم می‌کند.» شرکت تاکنون داده‌های دقیقی درباره اندازه اثر دارو منتشر نکرده و وعده داده است آن را در کنگره پزشکی آینده ارائه دهد. به گفته تحلیلگران بانک BMO، این شکست «ضربه معناداری برای درمان‌های اختصاصی کاهش Lp(a)» به شمار می‌رود و «سطح اثبات» را برای داروهای مشابه مانند لوپودیسیران (lepodisiran) لیلی و اولپاسیران (olpasiran) آمژن افزایش می‌دهد؛ هر دو دارو siRNA هستند که بیان Lp(a) را کاهش می‌دهند و در مطالعات پیشین به‌ترتیب کاهشی نزدیک به ۹۴ درصد و بیش از ۹۷ درصد نشان داده‌اند. لوپودیسیران اکنون در کارآزمایی فاز ۳ ACCLAIM-Lp(a) است و نخستین داده‌های آن در سال ۲۰۲۹ انتظار می‌رود؛ مطالعه OCEAN(a) اولپاسیران نیز قرائت نتایج اصلی را در سال ۲۰۲۸ برنامه‌ریزی کرده است. تحلیلگران ویلیام بلر نیز گفتند با توجه به نتایج Lp(a)HORIZON، خطر معناداری برای آینده احتمالی کارآزمایی‌های Lp(a) می‌بینند.