شرکت Ultragenyx پس از شکست آزمایش آنجلمن، کاهش هزینه‌ها را آغاز می‌کند

داروی شرکت اولتراجنیکس (Ultragenyx) برای درمان سندرم آنجلمن، اختلال ژنتیکی نادر، در کارآزمایی مرحله پایانی شکست خورد و شرکت را به آغاز «کاهش هزینه‌های چشمگیر» واداشت. آپازونرسن (apazunersen) که با نام GTX-102 نیز شناخته می‌شود، نتوانست هدف اصلی ارزیابی یعنی کند کردن افت شناختی در این سندرم را محقق کند. سندرم آنجلمن حدود یک مورد در هر ۲۱ هزار تولد را در جهان تحت تاثیر قرار می‌دهد، از حدود شش ماهگی با تاخیر تکاملی خود را نشان می‌دهد و هیچ درمان تاییدشده‌ای ندارد. پس از این اعلام، سهام اولتراجنیکس نزدیک ۴۷ درصد از ارزش خود را از دست داد و عملاً سودهای اخیر ناشی از تایید FDA برای ژن‌درمانی Genglycos (pariglasgene brecaparvovec) این شرکت در بیماری ذخیره گلیکوژن نوع Ia (GSDIa) از بین رفت. سندرم آنجلمن از چند جهش ژنتیکی ناشی می‌شود که مهم‌ترین آنها از دست رفتن عملکرد ژن UBE3A است و به مشکلات سیستم عصبی و اختلالات شدید حرکتی، تعادلی و یادگیری می‌انجامد. به طور معمول هر کودک دو نسخه از ژن UBE3A دارد که از هر والد دریافت می‌کند؛ در بیماران آنجلمن تنها نسخه مادری فعال است. آپازونرسن برای فعال‌سازی مجدد نسخه پدری طبیعی این ژن طراحی شده است تا تولید پروتئین UBE3A در مغز افزایش یابد. اولتراجنیکس اعلام کرد کارآزمایی ASPIRE نه به هدف اصلی یعنی تغییر از خط پایه در نمره خام شناختی مقیاس Bayley-4 دست یافت و نه به هدف ثانویه کلیدی یعنی پاسخ خالص در شاخص پاسخ چنددامنه‌ای (MDRI)، آن هم با وجود داده‌های امیدوارکننده مطالعه فاز ۱/۲ پیشین. امیل کاکیس (Emil Kakkis)، مدیرعامل و رئیس اولتراجنیکس، گفت با توجه به آنچه در برنامه توسعه قوی فاز ۱/۲ و مطالعه توسعه بلندمدت مشاهده شد، از نتیجه ASPIRE ناامید شده‌اند و افزود بیش از آن، ناامیدی برای جامعه جهانی بیمارانی است که سرمایه زیادی بر پژوهش‌های اولیه گذاشته‌اند تا نخستین درمان را به فرزندانشان برسانند. این شرکت تخمین می‌زند حدود ۶۰ هزار بیمار مبتلا به آنجلمن در «مناطق جغرافیایی قابل دسترس تجاری» وجود دارد و هنوز آپازونرسن را کاملاً رها نکرده و در حال بررسی داده‌ها برای تصمیم نهایی است. این شکست همچنین هشداری برای شرکت آیونیس (Ionis) است که کارآزمایی فاز ۳ REVEAL را با داروی آنتی‌سنسی مشابه به نام اوبودانرسن (obudanersen) با نام ION582 در همین بیماری اجرا می‌کند و نتایج آن در نیمه دوم ۲۰۲۷ منتشر می‌شود. اولتراجنیکس با وجود این ناکامی همچنان هدف نخستین سال سوددهی در سال آینده را دنبال می‌کند که بر اساس عرضه Genglycos و احتمال تایید UX111، کاندید مرحله پایانی آن برای سندرم سانفیلیپو برنامه‌ریزی شده است.