تأیید زانیداتامَب برای سه نوع سرطان دستگاه گوارش

سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) داروی نوآورانه زانیداتامَب (zanidatamab) با نام تجاری زیهِرا (Ziihera) محصول شرکت جاز فارماسوتیکالز (Jazz Pharmaceuticals) را در قالب دو رژیم ترکیبی متمایز، برای درمان خط اول بیماران مبتلا به سرطان‌های پیشرفته دستگاه گوارش فوقانی شامل آدنوکارسینومای معده، مری و محل اتصال مری به معده (GEJ) مورد تایید رسمی قرار داد. از نظر بیوشیمی دارویی و مکانیسم ایمونوتراپی تومور، زانیداتامَب یک آنتی‌بادی بای‌اسپسیفیک (Bispecific Antibody) نسل جدید است که به طور هم‌زمان دو اپی‌توپ غیرهم‌پوشان از گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی انسانی ۲ (HER2) یعنی دامنه‌های ECD2 و ECD4 را هدف قرار می‌دهد. این اتصال دوگانه منجر به ایجاد پیوندهای متقاطع، مهار قوی مسیر سیگنال‌دهی HER2، اندوسیتوز سریع گیرنده از سطح سلول و فعال‌سازی مکانیسم سمیت سلولی وابسته به آنتی‌بادی (ADCC) علیه سلول‌های بدخیم می‌گردد. این مکانیسم نسبت به آنتی‌بادی‌های مونوکلونال متداول نظیر تراستوزومب پاسخ درمانی بسیار قوی‌تری در تومورهای HER2-مثبت گوارشی ایجاد می‌نماید. در ساختار تاییدیه رگولاتوری، زیهِرا در دو سناریوی بالینی تایید شده است: رژیم نخست شامل ترکیب زیهِرا به همراه شیمی‌درمانی پایه پلاتین/فلوروپیریمیدین و مهارکننده مونوکلونال PD-1 تیسللیزومَب (Tevimbra) برای بیماران با بیان HER2 مثبت (IHC 2+/ISH یا IHC 3+)؛ و رژیم دوم شامل زیهِرا به همراه شیمی‌درمانی استاندارد برای تومورهای با بیان بالای IHC 3+. کارشناسان انکولوژی معتقدند افزودن این داروی نوین به رژیم‌های خط اول بقای بدون پیشرفت بیماری (PFS) و نرخ پاسخ توموری را به طرز چشمگیری ارتقا بخشیده و استاندارد طلایی جدیدی را بنا می‌نهد. علاوه بر این، نتایج مطلوب کارآزمایی‌های بین‌المللی نشان‌دهنده پروفایل ایمنی قابل تحمل و کاهش ریسک عود مجدد تومور در بیماران تحت درمان با این آنتی‌بادی دومنظوره است که امیدهای تازه‌ای را برای درمان موارد بدخیم مری و معده ایجاد کرده است. در همین زمینه بخوانید: داروی ابماسیکلیب؛ جزئیات و بررسی بالینی.