کارآزمایی فاز ۳ pelacarsen نوارتیس در کاهش Lp(a) به نقطه پایان اصلی…

نوارتیس اعلام کرد کارآزمایی فاز ۳ Lp(a)HORIZON با pelacarsen به نقطه پایان اصلی خود — کاهش خطر رخدادهای قلبی-عروقی (مرگ قلبی-عروقی، انفارکتوس غیرکشنده میوکارد، سکته غیرکشنده مغزی و revascularization اورژانسی عروق کرونر نیازمند بستری) در مقایسه با دارونما — نرسیده است. اعلام نتایج در چهارم سپتامبر ۲۰۲۶ از بازل منتشر شد. این نتیجه برای جامعه متخصصان قلب و عروق که سال‌ها چشم‌انداز درمانی هدفمند برای بیماران با Lp(a) بالا را دنبال می‌کردند، یک نقطه ناامیدکننده اما در عین حال آموزنده است. در این مطالعه سطح لیپوپروتئین (a) با pelacarsen کاهش یافت، اما این کاهش به کاهش خطر قلبی-عروقی در کل جمعیت مطالعه ترجمه نشد. شری‌رام آراهیدی، رئیس توسعه و مدیر ارشد پزشکی نوارتیس، گفت: «اگرچه کاهش سطح Lp(a) مشاهده شد، یافته‌ها نشان نداد که این به کاهش خطر قلبی-عروقی در کل جمعیت مطالعه منجر شود. این نتایجی نیست که امیدش را داشتیم، اما شواهد مهمی برای درک رابطه کاهش Lp(a) و پیامدهای قلبی-عروقی فراهم می‌کند.» این یافته نشان می‌دهد که رابطه ساده و مستقیمی میان کاهش سطح این لیپوپروتئین در آزمایشگاه و بهبود پیامدهای بالینی وجود ندارد و عوامل دیگری نیز در فرایند بیماری دخیل‌اند. Lp(a) بالا یک عامل خطر قلبی-عروقی ارثی و مستقل است که تقریباً یک نفر از هر پنج نفر در جهان را تحت تأثیر قرار می‌دهد و حدود ۹۰ درصد سطح آن به‌صورت ژنتیکی تعیین می‌شود و هیچ درمان هدفمند تأییدشده‌ای ندارد. این موضوع سبب شده است که کنترل سطح Lp(a) به یکی از پرطرفدارترین حوزه‌های پژوهش درمانی قلبی-عروقی تبدیل شود. pelacarsen یک الیگونوکلئوتید آنتی‌سنس (ASO) است که تولید Lp(a) را از منبع مهار می‌کند؛ نوارتیس حقوق جهانی توسعه و تجاری‌سازی آن را بر اساس قرارداد همکاری با Ionis Pharmaceuticals دارد. کارآزمایی Lp(a)HORIZON (NCT04023552) مطالعه‌ای فاز ۳، تصادفی، دارونما-کنترل، دوسوکور، چندمرکزی و جهانی بود که اثر pelacarsen بر بروز MACE چهارگانه را در ۸,۳۲۳ بیمار با Lp(a) بالا و بیماری قلبی-عروقی تثبیت‌شده ارزیابی می‌کرد. pelacarsen پروفایل ایمنی قابل قبولی نشان داد و داده‌های کامل در یک کنگره پزشکی آینده ارائه خواهد شد. تحلیل‌های تکمیلی این مطالعه می‌تواند به شناسایی زیرگروه‌هایی از بیماران کمک کند که ممکن است از این درمان بهره بیشتری ببرند و در نتیجه مسیر توسعه درمان‌های هدفمند Lp(a) را در آینده هدایت کند.