نتایج مثبت فاز ۲ arlocabtagene autoleucel در مولتیپل میلوما

شرکت داروسازی بریستول مایرز اسکوئیب (Bristol Myers Squibb) نتایج اولیه و درخشان کارآزمایی بالینی ثبت‌نامی فاز ۲ موسوم به QUINTESSENTIAL را برای محصول سلول‌درمانی arlocabtagene autoleucel (با نام اختصاری arlo-cel و کد مطالعاتی BMS-986393) در بیماران مبتلا به مولتیپل میلومای عودکننده و مقاوم به درمان (RRMM) اعلام کرد. این کارآزمایی به طور مشخص بیمارانی را تحت درمان قرار داده که پیش‌تر حداقل چهار خط درمانی مختلف را دریافت کرده و به هر چهار کلاس اصلی داروهای استاندارد میلوما—شامل مهارکننده‌های پروتئازوم، عوامل تعدیل‌کننده سیستم ایمنی (IMiDs)، آنتی‌بادی‌های ضد CD38 و درمان‌های متداول هدفمند آنتی‌ژن بلوغ سلول B (BCMA)—مقاومت پیدا کرده بودند. بر اساس اعلام شرکت، این مطالعه به نقطه پایانی اولیه خود یعنی نرخ پاسخ کلی (ORR) با تفاوت آماری و بالینی معنادار دست یافته است. داروی arlo-cel یک ایمونوتراپی سلولی CAR-T اتولوگ نوآورانه و بالقوه نخستین‌درکلاس است که گیرنده جفت‌شده با پروتئین جی خانواده C گروه ۵ عضو D (GPRC5D) را هدف قرار می‌دهد. این گیرنده به صورت بسیار اختصاصی بر سطح سلول‌های بدخیم پلاسما بیان می‌شود و مسیر عملکردی آن کاملاً مستقل از آنتی‌ژن BCMA است. این ویژگی زیستی متمایز، arlo-cel را به گزینه‌ای حیاتی برای بیمارانی تبدیل می‌کند که پس از دریافت درمان‌های گوناگون ضد BCMA دچار عود شده یا تومور آنها با فرار آنتی‌ژنی مواجه گردیده است. تزریق این درمان تک‌دوز سلولی علاوه بر دستیابی به نرخ پاسخ کلی بالا، در اهداف کلیدی ثانویه نیز موفق به ثبت نرخ چشمگیر پاسخ کامل (CRR) و پاکسازی بار توموری در این جمعیت پرتیمارشده گردید. پروفایل ایمنی مشاهده‌شده در مطالعه QUINTESSENTIAL با یافته‌های پیشین درمان‌های مبتنی بر لنفوسیت‌های T دستکاری‌شده و عوامل هدفمند GPRC5D مطابقت داشته و عوارضی نظیر سندرم آزادسازی سایتوکین (CRS) و سمیت عصبی عموماً خفیف و قابل مدیریت بوده‌اند. پیش از این در فاز ۱، نرخ پاسخ کلی ۹۱ درصدی و میانه بقای بدون پیشرفت (PFS) معادل ۱۸.۳ ماه برای این دارو به ثبت رسیده بود. شرکت BMS قصد دارد داده‌های تفصیلی این مطالعه را در کنگره‌های بین‌المللی انکولوژی پیش‌رو ارائه کرده و پرونده ثبت دارویی arlo-cel را به عنوان نخستین CAR-T ضد GPRC5D جهان به FDA و EMA تسلیم کند. در همین زمینه بخوانید: داروی ابماسیکلیب؛ جزئیات و بررسی بالینی.